СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминтрансфераза

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

ГГТ — гамма-глутамилтранспептидаза

ЖК — жирные кислоты

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КОЕ — колониеобразующие единицы

МКЦ — микрокристаллическая целлюлоза

НЯ — нежелательное явление

ОАК — общий анализ крови

ОАМ — общий анализ мочи

СНЯ — серьезное нежелательное явление

СОЭ — скорость оседания эритроцитов

ЩФ — щелочная фосфатаза 

ВВЕДЕНИЕ 

Острые пищевые отравления лидируют среди заболеваний желудочнокишечного тракта. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется до 180 млн. случаев острых пищевых отравлений. 

В России удельный вес острых пищевых отравлений в общей структуре заболеваний кишечника составляет до 64% в летнее время года и до 30-38% в осенне-зимний период. 

Несмотря на то, что ведущее место в этиологии острых пищевых отравлений занимают бактерии и токсины, этиотропное лечение остается не решенной проблемой. Терапия строится в основном на — основе патофизиологических представлений о механизме развития диареи и интоксикационного процесса. 

В качестве наиболее эффективной терапии острых пищевых отравлений в настоящее время используются препараты, обладающие сорбционным действием (активированный уголь, оксид кремния), а также бактериальные препараты и регидратанты. 

Сорбенты оказывают положительное действие на моторику кишечника, обладают большой поверхностной активностью и адсорбируют газы и токсины. Однако они не обладают выраженной селективностью, и при длительном применении возможно развитие побочных явлений, например, запоров. 

В комплексной терапии острых пищевых отравлений заслуживают особого внимания энтеросорбенты, способные сорбировать в ЖКТ и выводить с испражнениями не только токсины, но и патогенных бактерий. Внедрение метода энтеросорбции в клиническую практику при пищевых отравлениях, позволило повысить клиническую эффективность терапии. 

Исследуемый продукт «Полисорб» выпускается компанией ЗАО «Полисорб» (Россия) в виде порошка, в состав которых входит диоксид кремния. 

Диоксид кремния обладает высокой сорбционной емкостью. Посредством адсорбции он связывает и выводит из организма экзотоксины (пищевые, бактериальные, химические), эндотоксины, избыток желудочного сока, кишечных газов, кроме того, он содействует транспорту и выведению из организма токсинов. Диоксид кремния содействует снижению метаболической нагрузки на органы детоксикации, устранению дисбаланса биологически активных веществ, коррекции обменных процессов и иммунного статуса, улучшению показателей липидного обмена. 

В связи с этим представляется актуальным сравнение энтеросорбента полисорб со стандартной терапией активированным углем.  

ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОГО ПРОДУКТА 

Исследуемый продукт: Полисорб МП 

Состав: кремния диоксид, неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц до 0,09 мм, с химической формулой $10.

 Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармакологическая группа: энтеросорбирующее средство Сорбционная емкость препарата при приеме внутрь: 300 м?/г. 

Полисорб (диоксид кремния) обладает выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая патогенные бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, алкоголь. Полисорб сорбирует некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а так же метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза. 

Полисорб не расщепляется и не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выделяется в неизменном виде. 

Показания к применению: 

• острые и хронические интоксикации различного происхождения у взрослых и детей; 

• острые кишечные инфекции любого генеза, включая пищевые токсикоинфекции а также диарейный синдром неинфекционного происхождения, дисбактериоз (в составе комплексной терапии); 

• гнойно-септические — заболевания, сопровождающиеся выраженной интоксикацией; 

• острые отравления сильнодействующим и ядовитыми веществами, в том числе лекарственными препаратами и алкоголем, алкалоидами, солями тяжелых металлов и др.; 

• пищевая и лекарственная аллергия; 

• гипербилирубинемия (вирусный гепатит и другие желтухи) и гиперазотемия (хроническая почечная недостаточность); 

• жителям экологически неблагоприятных регионов и работникам вредных производств, с целью профилактики. 

Противопоказания: 

• язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в фазе обострения;

• кровотечения из желудочно-кишечного тракта; 

• атония кишечника; 

• индивидуальная непереносимость препарата. 

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ 

Целью исследования явилась комплексная оценка опыта применения энтеросорбента полисорб у пациентов с острыми пищевыми отравлениями.

Задачи исследования: . 

• Оценка клинической эффективности применения полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем .

• Оценка сроков разрешения клинических проявлений при применении энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем ‚ 

• Оценка сроков динамики лабораторных показателей при применении энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем . 

• Оценка безопасности терапии энтеросорбентом полисорб ‚ 

• Оценка удобства применения энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем 

Для реализации поставленных целей и задач было проведено проспективное многоцентровое открытое контролируемое исследование.  

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 

Клиническими базами проведения опыта применения энтеросорбента полисорб у пациентов с острыми пищевыми отравлениями являлись клинические базы медицинского факультета Российского университета дружбы народов. 

В исследование было включено 40 пациентов с установленным диагнозом острое пищевое отравление. 

Длительность исследования составила 3 месяца. 

Длительность наблюдения и лечения составила 14 дней. 

В исследование включались пациенты, отобранные случайным образом, соответствующие следующим критериям: 

• пациенты в возрасте от 18 до 70 лет; 

• пациенты с установленным диагнозом острое пищевое отравление; 

• пациенты с удовлетворительной комплаентностью. 

Не включались в исследование пациенты, не удовлетворяющие следующим критериям: 

• пациенты в возрасте до 18 лет; 

• пациенты, отказывающиеся от участия в опыте применения; 

• пациенты, нарушающие протокол исследования; 

• пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; 

• пациенты в тяжёлом состоянии, обусловленном соматической патологией, и не позволяющем соблюдать режим, предписанный дизайном исследования; 

• пациенты с аллергией и/или индивидуальной непереносимостью компонентов энтеросорбента полисорб; 

• пациенты с клинически значимыми отклонениями от нормы лабораторных показателей; 

• пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение последних трёх месяцев до начала данного опыта применения; 

• пациенты с психическими заболеваниями, не позволяющими проводить оценку эффективности терапии; 

• пациенты не готовые к сотрудничеству. 

Для включения в исследование набирались пациенты с острыми пищевыми отравлениями, после чего проводилась рандомизация в 2 группы. Рандомизация проводилась по методу случайных чисел. В первую группу (основная группа) было включено 20 пациентов, в комплексной терапии острых пищевых отравлений пациенты получали полисорб. Во вторую группу (группа сравнения) было включено 20 пациентов, в комплексной терапии острых пищевых отравлений пациенты получали активированный уголь. На момент включения в исследование статистически достоверных различий между группами не было выявлено (р<0,05).  

В комплексной терапии пациенты получали энтеросорбент. Зависимости от

группы, в которую были рандомизированы пациенты, они получали в качестве

энтеросорбента полисорб или активированный уголь.

  Основная группа включала 20 пациентов (10 мужчин и 10 женщин) с

острыми пищевыми отравлениями, средний возраст пациентов составил 36,3 лет.

В основной группе проводилась комплексная терапия острых пищевых

отравлений с использованием энтеросорбента полисорб в стандартной

дозировке, в первый день 4 раза в день по 3 г, со второго дня 3 раза в день по 3 г,

корректируемой лечащим врачом в зависимости от показаний и состояния

пациента.

  Группа сравнения включала 20 пациентов (9 мужчин и 11 женщин) с

острыми пищевыми отравлениями, средний возраст пациентов составил 34,6 лет.

В качестве энтеросорбента в комплексной терапии пациенты 2 группы получали

активированный уголь в стандартной дозировке б г/сутки, разделенной на 4

приема, корректируемой лечащим врачом в зависимости от показаний и

состояния пациента.

Все пациенты получали сопутствующую терапию препаратами других групп,

назначалось диетическое питание, проводилась регидратационная терапия

(регидрон, гидравит), спазмолитическая терапия (но-шпа), для элиминации

патогенной и условно-патогенной флоры по показаниям использовались

бактериофаги и/или кишечные антибиотики (пиобактериофаг поливалентный,

рифаксимин), проводилась симптоматическая терапия (панкреатин). Лечение

проводилось в рамках стандартов оказания медицинской помощи. По окончании

наблюдения всем пациентам давались рекомендации по дальнейшему лечению

и/или динамическому наблюдению. В качестве терапии не применялись другие

препараты энтеросорбентов и пробиотики.

 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования предусматривал структуру, состоящую из 4 визитов к

лечащему врачу с фиксированными интервалами между визитами (Рисунок 1). 

Рисунок 1. Дизайн исследования

В ходе опыта применения во время визитов изучались объективные и

субъективные признаки заболевания, оценивалось общее состояние пациентов,

динамика жалоб и клинических проявлений заболевания, данные лабораторных

обследований, а именно общий анализ крови, биохимический анализ крови,

анализ кала на бактерии кишечной группы и на дисбактериоз (Таблица 1).

Таблица 1. График проведения мероприятий исследования

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

 Оценка клинической эффективности применения энтеросорбента полисорб

в комплексной терапии острых пищевых отравлений проводилась на

основании субъективной оценки общего состояния пациента, жалоб,

данных физикального обследования, а также данных лабораторной и

микробиологической диагностики. Субъективная оценка проводилась с

использованием 4-х бальной шкалы. 

Первичными в оценке клинической эффективности являются общее

состояние пациента, субъективная оценка жалоб, степень уменьшения

объективных клинических симптомов, динамика лабораторных показателей.

Для оценки клинической эффективности значимой является число

пациентов @ отсутствием эффекта, так же с оценками

«неудовлетворительный эффект».

Оценка сроков разрешения клинических проявлений острых пищевых

отравлений при включении в комплексную терапию энтеросорбента

полисорб проводилась на основании оценки динамики исчезновения

симптомов, динамики нормализации лабораторных показателей, динамики

исчезновения патогенной и условно-патогенной флоры в кишечнике, а

также восстановления нормофлоры. 

Оценка безопасности энтеросорбента полисорб в комплексной терапии

острых пищевых отравлений проводилась на основании регистрации

нежелательных явлений, побочных реакций, аллергических реакций,

вызванных приемом энтеросорбента полисорб или реакций

индивидуальной непереносимости, а также на основании анализа общего

состояния пациентов при наличии ухудшений или отрицательной динамики

показателей. 

Оценка удобства применения энтеросорбента полисорб в комплексной

терапии острых пищевых отравлений проводилась на основании

субъективных мнений врачей и пациентов об удобстве применения

энтеросорбента полисорб. 

Статистическая обработка полученных данных проводилась с

использованием программного комплекса статистического анализа SPSS Statistics v.17 с применением методов — параметрического и

непараметрического анализа. Статистически достоверными считались

различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

 Клиническая картина заболевания

Общий осмотр и регистрация жалоб пациентов проводился на каждом

визите. Целью проведения общего осмотра было, в первую очередь, определение

симптомов заболевания, исключение тяжелой и сопутствующей патологии. Общий

осмотр проводился по общепринятым стандартам. 

При осмотре учитывалось состояние кожных покровов, наличие

увеличенных лимфатических узлов, состояние языка, наличие симптомов

раздражения брюшины. Во время осмотра определялись границы и размеры

печени, проводилась поверхностная и глубокая пальпация живота, определялся

пульс, артериальное давление, температура тела, частота дыхания. 

При анализе результатов обследования пациентов обеих групп до и после

лечения были получены следующие результаты. На момент начала исследования

клиническая картина в группах исследования и контроля не имела значимых

различий. В клинической картине преобладали симптомы интоксикации, тошнота,

рвота, тяжесть или дискомфорт в области живота, сопровождающиеся болями,

слабость. Также обнаруживались симптомы нарушения пищеварения,

обусловленные интоксикацией: газообразование, нарушение стула по типу

диареи. (Рисунок 2, Рисунок 3). 

На фоне проводимой в обеих группах терапии сорбентами отмечается

положительная динамика клинических проявлений. В основной группе отмечается

более интенсивная динамика симптомов. Так, на 3-й день исследования общее

количество пациентов с симптоматикой, расцениваемой как средней тяжести, в

группе сравнения снижается, в то время как в группе лечения такие пациенты не

регистрируются вообще. Сходная картина наблюдается в отношении общего

состояния, симптомов интоксикации и мальабсорбции. К 5-му дню исследования в

обеих группах отсутствуют пациенты с тяжелым, средней тяжести состоянием. 

На момент включения в исследование при анализе общего состояния

пациентов не отмечается достоверных различий между группами по изменению

артериального давления, пульса, частоты дыхания и температуры тела. Все

показатели соответствовали типичной клинической картине острого пищевого

отравления. 

На фоне терапии симптомы интоксикации, связанные с динамикой

артериального давления, частотой дыхания и пульса, изменением температуры

полностью исчезают в обеих группах к 5-му дню лечения. Данные симптомы во

время наблюдения не требовали специальной коррекции.  

Рисунок 2. Динамика изменения клинической картины в основной группе,

количество пациентов